全基因组相关荟萃剖析确认腹主动脉瘤的危险位点并着重PCSK9可当作医治靶点—小柯机器人—科学网

  美国迈克尔克雷森兹医疗中心Scott M. Damrauer，美国密歇根大学Cristen J. Willer和Tanmoy Roychowdhury一起协作，近期获得重要工作发展。他们经过全基因组相关荟萃剖析，确认了腹主动脉瘤的危险位点并着重PCSK9可当作医治靶点。相关研讨成果2023年10月16日在线发表于《天然遗传学》杂志上。

  研讨人员对14个发现行列进行了全基因组相关荟萃剖析，发现了141个独立的相关，包含97个曾经未陈述的基因座。荟萃剖析得出的多基因危险评分解说了AAA危险超出临床危险要素的原因。AAA危险位点的基因标明，参加脂质代谢、血管发育和重塑、细胞外基质失谐和炎症是AAA发病的要害机制。这些基因还标明AAA的开展与其他单基因主动脉病变之间有堆叠，特别是经过转化生长因子信号传导。

  受脂质代谢在AAA中效果的有力依据的启示，研讨人员运用孟德尔随机化来确认非高密度脂蛋白胆固醇在AAA中的中心效果，并确认了蛋白质转化酶、枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制剂的再利用时机。这一观点在一项临床前小鼠模型研讨中也得到了支撑，研讨标明PCSK9功用损失可阻挠AAA的发展。